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2012年,人类感染了未知病毒,纽约变成了一座空城。罗伯特·内维尔(威尔·史密斯饰)是一名在军队服役的科学家,是一名对病毒有免疫力的幸存者。白天,他带着他的狗山姆在街上寻找食物,用无线电寻找幸存者,并在实验室研究病毒的治疗方法;晚上,他只能躲在房子里,因为那些感染了病毒而没有死亡的人已经变成了夜魔。他们只能在晚上出来,失去理智,攻击所有人。一天,山姆也死于病毒,罗伯特·内维尔陷入了前所未有的孤独。当他准备和夜魔一起死去时,另一名幸存者安娜(爱丽丝·布拉加)救了他。安娜相信山上的隔离区有幸存者,但固执的罗伯特·内维尔坚持留在纽约。另一天晚上,夜魔袭击了罗伯特·内维尔的住所。此时,他的研究已经取得了成功,但人类只有在黎明前才能生存。
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