电视剧《启航当风起时》讲述了主角萧闯（吴磊饰）的创业故事。萧闯原为汉卡研究所的研究员，因倒卖汉卡而被开除，他从此决心追求自己的创业梦想。他与裴庆华（饰）一同创办了一家电脑营销公司，萧闯展现出了适合销售的才能，最终成功建立了自己的事业。
在萧闯还未毕业时，他已经立志创业。作为一个敢于冒险的人，他在改革开放时期看准了计算机行业的前景，而且自身也具备计算机研究员的背景。
萧闯在倒卖汉卡时就开始了自己的创业初步探索，这给他带来了很大的收益。虽然他的行为最终被研究所发现并制止，但这让他意识到了创业的奥秘。因此，在被开除后，他全力投入到创业工作中。萧闯和裴庆华一起卖电脑，裴庆华性格不适合社交，一直在后方提供支持，而萧闯则在前方开拓业务，经常应酬。
萧闯和裴庆华经常因应酬而伤胃。裴庆华看到萧闯的努力，也全心全意为公司奋斗。裴庆华提出了一套新的方案，为萧闯提供了巨大助力。在创业最艰难的时刻，他们相互鼓励，并且两人都有伴侣的陪伴，他们也都与心仪的女孩在一起，经历了一段治愈人心的爱情故事。
萧闯和谢航是大学同学，萧闯一直喜欢着谢航，并积极追求她，谢航一直陪伴着他。裴庆华和谭媛则是一对情侣，谭媛文静内向，但她鼓起勇气走进裴庆华的世界，最终两人走到了一起。